“四一二”反革命政变的消息传来，毛泽东大为震惊，他对蒋介石的倒行逆施愤恨不已。
国民党特务在上海大肆抓捕共产党人，位于上海书店的联络点也暴露了，毛泽民急忙带着钱希均和徐白民转移，并在临走前放火烧掉了剩余的传单。
毛泽民和钱希均乘船前往武汉，竟在船上巧遇毛泽覃，兄弟相见，格外激动。
毛泽东三兄弟第17集剧情介绍毛泽东来到毛泽民在武汉的住处，向两个弟弟传达了当前革命局势的严重性。夏明翰带来了湖南出事的消息，长沙的共产党人遭到大规模的杀害，毛泽东颓然不已。
毛泽东沉重地意识到大革命失败的事实，此时，毛家三兄弟面临又一次的分别。毛泽覃决心从军打仗，毛泽民决定返回上海继续党的地下工作。
1927年8月，在汉口中央机关的一次会议上，毛泽东进一步阐述了枪杆子里面出政权的革命理念。
之后，他拒绝了瞿秋白请他加入政治局的提议，告别杨开慧，准备领导发动秋收起义，这次分离竟成了夫妻二人的永别。
毛泽东三兄弟第18集剧情介绍毛泽东分析了当前的革命形势后，决定在地势险要的井冈山建立革命基地。他带着一名警卫员冒险上山，与驻守在井冈山的农民自卫队的领导者袁文才、贺子珍见面。
毛泽东主动提出赠予袁文才的队伍100支枪，并表示工农革命军和井冈山农民自卫队都是贫苦百姓的队伍，可以联合起来。
与此同时，贺怡受贺子珍所托悄悄前往工农革命军所驻扎的村庄查看，这支训练有素的队伍彻底征服了贺怡，贺子珍也从贺怡的反馈中对毛泽东刮目相看并深感敬佩。
袁文才和贺子珍都希望毛泽东可以把井冈山上的武装力量改编为工农革命军。
